在心力管病症的复杂性患病工作策略中，蛋清S-亚硝基化正不断展示出出其独一无二的调节效果。S-亚硝基化是一个种比较重要的蛋清质英译后装饰方式方法，可以通过修改蛋清质的空间结构和模块，参于不同生理学和病理报告期间。在心力管病症中，蛋清S-亚硝基化的效果愈来愈突显出。它不止参于了微淋巴管纹理肌人体组织细胞的增值能力、变更和凋亡，还不良影响了心肌人体组织细胞的内缩和舒张模块。近几以来，自主的权脉瘤和内层用于心力管病症中的情况严重高病发症，其患病工作策略很久颇受中医药文学界加关注。2021年6月十五日，上海省心脑微淋巴管用量关键性调查室主管季勇副教授在Circulation上高清在线发表论文了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，原创文章用到海洋生物素交换法融入高效液相色谱-并联电阻计算质谱法鉴定费并技术论证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自主的权脉瘤和内层转型中的效果，为心力管病症的进行治疗造成新要点，存在广袤的使用非常好。

日文小标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文名关键词：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

研究探讨涂料：人源及鼠源主动脉组织

组学技巧：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、其主要的研究结局

01.SNO-Septin2在分手后脉瘤和侧壁中偏高

为了能评诂SNO在相互脉瘤和隔热层中的反应，用到怪物素交换环节和高效液相色谱并联电阻计算质谱阐述对接的受相互脉隔热层动手术的求美者和接种了AngII的 Apoe -/-小鼠的相互脉参与了无偏筛分。结杲发觉了7种S-亚硝基化的核膳食纤维，其中的相互脉隔热层求美者的相互脉样本量及外周血单线程生殖细胞中SNO-Septin2含量相关系数增高，在接种了AngII的 Apoe -/- 小鼠的相互脉行同样相关系数增高，然而确认质谱签别及点突然变化小鼠明确Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在主动的脉瘤和内层中，Septin2的SNO比较明显增大

02.SNO-Septin2增加重量AngII成脂的主动性脉瘤

因为论述SNO-Septin2在积极脉瘤中的功效，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌入Ang II 28天。 整体上全面检查体现，Cys111基因变异的有效变少了Ang II诱导型小鼠腹积极脉肾上区腔内扩大，并缩小了积极脉瘤的进行率。 经腹高周波三维成像和死去检测的冒出，Cys111基因变异的会导致腹积极脉的直径缩小，也没有冒出繁多的积极脉瘤的表现，要素学关注体现Cys111基因变异的有效变少了积极脉有机溶剂转性/隔热层和腔内血栓。 抗体荧光体现Cys111基因变异的小鼠总的基本材料重金属肽酶(MMP)抗逆性缩小，巨噬组织细胞浸泡变少。 大于后果证明缓和SNO-Septin2需要阻止积极脉瘤的进步（图2）。

图2.Cys111基因变异的Septin2减缓被动脉瘤

03.巨噬神经神经元Cys111转变压制SNO-Septin2，并按照局限性血栓宫颈炎症和神经神经元外栽培基质（ECM）挥发改善主动的脉瘤

在巨噬血受损上皮体神经元系膜中，Septin2的Cys111转变不错降了积极自动权脉瘤的较为严重度，规定了的弹性蛋白质的分解，降了布局MMP活性酶类和积极自动权脉瘤疾病中巨噬血受损上皮体神经元系膜的募集。想要论述SNO-Septin2在巨噬血受损上皮体神经元系膜中做用与积极自动权脉瘤生长发育的原子管理机制，采摘了两队经Ang II灌入28天的小鼠积极自动权脉公司实现RNA测序深入进行分析，以来确定SNO-Septin2在巨噬血受损上皮体神经元系膜中影响的转录组转变。什么是基因本身含有深入进行分析显视，SNO-Septin2参与活动慢性慢性细菌感染反應和ECM分解。除外，看到Cys111转变影响小鼠积极自动权脉公司中多样慢性慢性细菌感染上皮体神经元上皮体神经元指数的减轻，属于淋巴肿瘤挫裂上皮体神经元上皮体神经元指数-α (TNF-α)、白血受损上皮体神经元系膜介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。想要校验这样形成，参考值聚合生理反应酶链反應和ELISA呈现， Apoe -/-小鼠巨噬血受损上皮体神经元系膜中的Cys111转变不错降慢性慢性细菌感染上皮体神经元上皮体神经元指数，属于TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不降MMP8。免疫神经元荧光探测证明巨噬血受损上皮体神经元系膜Cys111转变形成积极自动权脉公司MMP9降。总的并不是，骨髓胚胎移植论述呈现巨噬血受损上皮体神经元系膜中的Cys111转变在积极自动权脉瘤的开发中起庇护做用（图3）。

图3.巨噬癌血细胞中Cys111变动遏制SNO-Septin2，使用局限性静脉慢性炎症和癌血细胞外机质吸附来减轻症状主动地脉瘤

04.Septin2的Cys111突变率凭借RAC1/NF-κB通道消减巨噬上皮细胞支原体感染和MMP9表述

现在来，分开Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓种类巨噬体細胞（BMDMs），用TNF-α处理相结行RNA测序解析。KEGG含有展示SNO-Septin2引响巨噬体細胞NF-κB数据警报径路。为明确的SNO-Septin2控制NF-κB数据警报径路的机能，运用共天然免疫沉定-质谱法挑选Septin2的互相用血清，对129个联系血清做Reactome径路解析，毕竟展示SNO-Septin2体验Rho GTPase数据警报传递，这之中研究方法最棒的Rho GTPase其中包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变的重要可抑制了RAC1的成功激活，这认为SNO-Septin2介导的巨噬体細胞碱化信任于RAC1的碱化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2依据RAC1/NF-κB途经引诱巨噬内部细菌感染和转化

二、小 结

Septin2用作种必要的神经元骨架蛋白质，在巨噬神经元中充分发挥着关键点效果。以至于，当其收到S-亚硝基化表达时，其机构和工作性会突发变化，接着关系神经元的普通 生活工作性。一种表达会会导致巨噬神经元在相互地脉壁中的情形不正常，可以淡化发炎的功效和心心血管壁壁机构的弄坏。与此同样，TIAM1-RAC1轴用作神经元走势转导的必要环路，与心心血管壁壁的不稳性和重朔相互之间涉及到。研究探讨察觉，当Septin2体验S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联效果改善，会进上述步愈演愈烈心心血管壁壁的板材损害和重朔步骤。上述察觉为小编的理解相互地脉瘤和隔层的感染策略展示 了新的视觉。

三、拜谱工作小结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 防氧化恢复原、矿酸巯基血清质组学在线检测认证培训，欢迎致电咨询！

参阅期刊论文：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.