癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英语翻译主题词：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文字幕主题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

范本种类：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相关的组学技术工艺：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、主要的的研究导致

1.ACOX1 调整并与 CRC 进度涉及

从而认定在结阑尾良性淋巴肿瘤发生中发挥出来至关重要的作用的消化吸收重要性内容dna组，我们对位于有差异统计统计数据集的一次1000个CRC中2753个消化吸收重要性内容dna组的转录能力方向去了探析解析，包扩恶性淋巴肿瘤dna组组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和dna组展示终合(GEO)。不仅而且，还对位于医学脂肪酸质组良性淋巴肿瘤探析解析联盟网站 (CPTAC) 统计统计数据集和本探析中的医学样表降钙素原检测质谱 (MS) 的一次100个CRC中的那些消化吸收重要性内容dna组的脂肪酸质能力方向去了探析解析。经过相同探析解析使用了 CRC中明显的该变的 11 个消化吸收重要性内容dna组（图 1）。具体情况总的来说，ACOX1是惟一的消化吸收限速酶，被司法鉴定用以未果探析解析（图1）。

图1 ACOX1下跌并与CRC突破相关（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1欠缺可可靠 β-catenin并凭借PA激发其转录化学活化

为了能够挑战ACOX1调接的CRC关于策划 4g无线信号除极，在TCGA数值之中参与了人类什么是基因集含有浅析 (GSEA)。GSEA 表现ACOX1与Wnt4g无线信号除极负关于。这样一来，公开数值之中ACOX1总体水平较低的恶性肿瘤策划 和转变范例中β-catenin靶人类什么是基因上涨，这在策划 探索中达到进这一步骤可确认。于此，在策划 力量检查测量探索中发觉，ACOX1的过渡表示能够抑制了CRC策划 的力量，而β-catenin的过渡表示会情感挽回这一种情形，进这一步骤探索发觉ACOX1下降可经由PA不稳 β-catenin蛋白质，最后提高其转录特异性（图2）。

图2 ACOX1的丢失可比较稳定β-catenin并可以通过PA增进转录抗逆性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化抑制作用β-catenin的泛素化分解

之前的学习说明，PA是淀粉酶质棕榈酰化的底物，但是淀粉酶质棕榈酰化也还可以转换淀粉酶质-淀粉酶质相护意义。本学习中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T神经元中得见确认。PA 和棕榈酰化能够抑药物2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分别为增添和能够克制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化体现。2-BP棕榈酰化的能够克制也拉低了β-catenin的丰度，并力促β-catenin多泛素化（图3）。那些数据源说明，β-catenin淀粉酶的不稳性也还可以依据轻型棕榈酰化体现来上下调整。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可阻止β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 地球结肠道癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴紊乱

要选择CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin彼此的有关的性，作家对全人类蛋清质图谱（HPA）数据表格集约化的配对提高模板对其进行了监床模板的免疫抗体进行普通机械，并认证了 ACOX1 和 DUSP14 彼此的负有关的性及及 ACOX1 和 β-catenin彼此的负有关的性。作家察觉 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在所以，金星由于哪些原因时候 CRC 中障碍。要非常好地认证这一个观察植物导致，采集而来了24个所以，金星由于哪些原因时候 CRC 模板 (T) 及及靠近的正常情况下小肠进行 (N)。哪些CRC模板中 ACOX1 蛋清明显降低，而 DUSP14 和 β-catenin 明显加入（图 4）。与此同时，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin彼此的负有关的性及及β-catenin与DUSP14彼此的正有关的性也在CRC模板中达到进一部印证（图4）。笔者认为说明，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC近况中起着至关主要的帮助，与此同时 Nu-7441能按照可以抑制 DUSP14-ACOX1-PA称为治療CRC 的因素管理策略。

图4 人工CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的减退（图源：Zhang et al., Cell

二、工作小结

代谢转化物需要的可以自动调节核苷酸质的译为后装饰，如PA需要装饰核苷酸质棕榈酰化，的可以自动调节核苷酸质功用。本科学研究知道一个多种新的β-catenin核苷酸装饰——棕榈酰化，并且棕榈酰化的可以自动调节β-catenin比较稳判定的系统，这多补了我们公司对特色β-catenin核苷酸讯号抗扰的学习。

三、拜谱总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 空气氧化重现、游走巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

关联性文章：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.