
克罗恩病(Crohn's Disease, CD)一种急慢性支原体感染性肠病,其症状是肠腔现身透壁性支原体感染,结果促使肠腔钎维化和窄小。肠腔钎维化是CD的其中一个频发消息队列症,症状为肠壁变厚和管腔窄小,行而进行肠窄小(strictures),须得微创手术医疗的比例表较高。 “抓取蛋白质”(Creeping Fat, CF)是CD独居特的的病理学症状,症状为肠系膜蛋白质策划 (MAT)快递包裹各种问题肠段,但其对肠腔钎维化的具有用考核机制尚不看清楚。 2025年3月17日,新加坡斯坦福一本大学医美院Michael T. Longaker团队合作在Cell(IF:42.5)报纸上刊出了发表的文章“Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn’s disease strictures”的研究浅析的文章,采用单体人体细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间区域转录组学(Visium和Xenium)各种小鼠实体模型等技术手段,浅析CF主要来源的机器神经敏感成人造合成纤维体人体细胞在CD肠狭小人造合成纤维化中的角色规则。
研究探讨效果
1、单肿瘤癌细胞RNA测序监定CTHRC1+成玻璃纤维肿瘤癌细胞
本论述创设没事个泛论述CD scRNA-seq成合成化学弹性纤维板神经癌组织癌细胞系图谱,以评定可致性成合成化学弹性纤维板神经癌组织癌细胞系,对从患上或不患上CD的朋友的活检或全层割除术中有的肠和MAT模板来使用了scRNA-seq论述,同样对出自CD窄小和常见挨近组织化的呼吸内科朋友的全层、连接肠和MAT试品来使用里面的scRNA-seq,后来合并各种论述以有其中包含出自426名朋友的约180万个神经癌组织癌细胞系的CD图谱(图1B-C)。結果会发现CTHRC1+成合成化学弹性纤维板神经癌组织癌细胞系在CD肠窄小中有明显上升(图1D-F),且等神经癌组织癌细胞系高表达出YAP/TAZ信息环路关联dna和ECMdna(图1G-H),反映出其拥有机械设备神经敏主观和促合成化学弹性纤维板化因素。
图1.CTHRC1+成纤维板组织细胞在人CF中存在的并扩张(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
2、范围转录组学断定CTHRC1+成合成纤维癌细胞行政区域功能
实用Visium技巧对CD患儿的胃肠组建完成前景转录酚类化合物析,揭露了CTHRC1+成钎维血内部地位于CF-肠壁(BW)共同接头 (IF) 中的钎维化微区域。完成Xenium技巧进两步介绍了CTHRC1+成钎维血内部在胃肠组建中的具体的地位下列不属于与旁有血内部的共同功效(图2A)。后果表明CTHRC1+成钎维血内部在CF和IF中丰度,而且个亚组关于CTHRC1、POSTN和YAP靶什么是dnaCCN1的转录物是双重弱阳的(图2B-3D)。因为断定CF具象化的CTHRC1+成钎维血内部在何地被刺激卡,在避开BW的八个远距离范围之内处降钙素原检测地位的CTHRC1+成钎维血内部中的YAP靶什么是dna转录物,从IF開始到包厢的CF(图3E),后果表明在最避开BW的CF位子(Deep CF)被刺激卡(图3F-G)。
图2.CTHRC1+成人造纤维组织定位功能于狹窄的IF和CF(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
3、小鼠类别核验Cthrc1+成玻璃棉纤维血细胞在肠玻璃棉纤维化中生物富集
在CD小鼠整治中,对出自于乙状结肠用刀割开术的肠和MAT确定scRNA-seq,关注到整治也就能够捕捉到CTHRC1+自动化机械装备的敏各样成仟维板人体神经元核(图3A-C),且都具有ECM、自动化机械装备、搬迁和疾病性成仟维板人体神经元核特殊性的高表答(图3D-F)。进一歩锚那些固化的标签变动阐述出现小鼠Cthrc1+成仟维板人体神经元核过强开映射到社会CTHRC1+成仟维板人体神经元核,表面许多成仟维板人体神经元核团队在鱼类两者是盲瘘的(图3G)。YAP1和POSTN在IF和MAT的共染色剂也断定小鼠整治模仿了人陕窄中的CTHRC1+成仟维板人体神经元核测序(图3H)。
图3.MAT并衍生的Cthrc1+成纤维素组织在小鼠模式化是固执的(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2
文章内容总结
CF与CD中的肠梗塞各种相关,但其对长植物植物合成仟维素化的贡献奖仍有相对较大因素的未找到。本的研究进行单受损神经细胞系系膜测序是因为CF双重性物的成植物植物合成仟维素受损神经细胞系系膜能有效的CD的梗塞进步和植物植物合成仟维素化。CF双重性物的成植物植物合成仟维素受损神经细胞系系膜迁入到BW中,同时以YAP/TAZ依懒性的习惯以至于过多ECM基性岩。共同单受损神经细胞系系膜测序和余地转录等两组学技术设备,成功的 认定了了个由CF双重性物、促植物植物合成仟维素化且机械装备过敏的CTHRC1+成植物植物合成仟维素受损神经细胞系系膜群,的提示临床实践药学不禁真对肠子,有时可真对CF来提生梗塞进步的临床实践药学中药治疗方位。拜谱个人心得体会
研究团队通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间转录组学(Visium和Xenium)以及模拟肠道纤维化和爬行脂肪生成的小鼠模型和谱系追踪技术,鉴定了一群来源于爬行脂肪具有机械敏感性的CTHRC1+成纤维细胞,揭示靶向肠壁和爬行脂肪来源的成纤维细胞以实现抗纤维化治疗效果的重要性。拜谱生物体凭借10x Genomics与墨卓双公司单肿瘤细胞测序产品布局,以及蛋白质组、细胞代谢组、修饰语组学、转录组等多组学,实现从医学到农学的多领域应用场景覆盖,为基础科研与临床转化提供更灵活、更全面的单细胞解决方案。欢迎咨询!
学习医学文献:
BauerRowe KE, Pham B, Griffin M, Liang NE, Kim A, Lu JM, Januszyk M, Guo JL, De Santis S, Xing Y, Prystupa A, Sidhu I, Suh EJ, Foster DS, Korah M, Goyal A, Wan DC, Norton JA, Delitto D, Pizarro TT, Naik SL, Hyun JS, Longaker MT. Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn's disease strictures. Cell. 2025 Sep 17:S0092-8674(25)01018-9. doi: 10.1016/j.cell.2025.08.029. Epub ahead of print. PMID: 40967215; PMCID: PMC12453597.