具有B-1a受损神经内部是里面最开始”执勤”的免疫系统性安全小卫士，靠长期自我发展版本更新持续免疫系统性动态平衡。TCF1与 LEF1这对转录系数，过去式被视作T受损神经内部“干性皮肤电开关”，目前被印证类似是B-1a受损神经内部的“人身安全钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）学习所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

研究分析结论

1、TCF1和LEF1在小鼠两个人B-1癌细胞中的反应

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单肿瘤细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a细胞核中有效表示，而LEF1在怀孕胎儿和骨髓B-1前体生殖细胞中表现非常高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC发应性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1欠缺反应B-1a细胞系转换成与准稳态保护。

图1 | TCF1和LEF1高表达爱且TCF1-LEF1低下小鼠的B-1a组织细胞以减少

2 、TCF1-LEF1政策调控B-1a细胞膜的自我发展更新时间性能

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生胸部发育偏差，以及自我管理最新缺陷(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库各式各样性减轻(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a组织的个人提升所必不可少

3 、TCF1-LEF1win7驱动B-1人体细胞膜基础代谢与干人体细胞膜样优点

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过改善MYC依赖关系的分解代谢路径为B-1a血细胞的自己自动更新给出热量帮助(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上涨 Ets1和 MYC的靶遗传基因

4 、TCF1-LEF1加快B-1細胞IL-10引发与免疫检测自动调节

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1凭借驱动IL-10产生了和保持PD-L1表现，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1加速 B-1a 上皮细胞生成IL-10并调整周围神经末梢周围神经系统化发炎

5 、TCF1-LEF1自我调节干生殖细胞样消费者、以防耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干体细胞样群体心理（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1不全减弱干体癌癌细胞样B-1体癌癌细胞的發育并有利于促进体癌癌细胞耗竭

6 、猿类怪物学意议：TCF1-LEF1的免疫力调结与怪物标志logo物使用

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生沾染对答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的物理诊断标志图案物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可调节控B-1a组织细胞免役回应并且做好为诊断仪象征物

小文章个人总结

本科研操作系统相一致了TCF1和LEF1是如何进行宏观调控MYC依懒的分泌经由和IL-10诞生来维系B-1a生殖神经細胞的油性和设定作用。与此同时科研拜谱生物你还在猿类胸膜传染我们中会发现一堆类表现CD43、CD5并共表现TCF1和LEF1的B-1样生殖神经細胞团队，这样的会发现既说清晰先天畸形性B生殖神经細胞怪物学价值，也为相应发病的就诊和调理提高了理论研究证据。

拜谱个人总结

研究团队通过单细胞核测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱怪物凭借10x Genomics与墨卓双平台单细胞系测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医学检验到农学的多范围运用场景中扩大，为基础条件教学科研与临床护理转换成提供更灵活、更全面的单癌细胞消除预案。欢迎咨询！

符合专著：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0