心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

研究分析成果

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠脉粥样硬度的Apoe−/−小鼠喂饲不一样的于食物习惯，高胆固醇升高（HC）食物习惯诱骗冠脉粥样硬度，再用补充维生素胆碱（HC/HC）的HC食物习惯实现四环素调理后，冠脉粥样硬度得以了位置以防（图1a）。非靶向治疗分泌组学表示不一样的于喂食先决条件下血浆分泌组的其本质性重造（图1b-c），16SrDNA表示与肠腔微怪物当中学群聊成提升业内（图1d）。非靶分泌组技术鉴定出了ImP，的肠腔菌群分泌物，与HC哺育时冠脉粥样硬度位置相关（图 1f-g）。血浆ImP含量也与食物习惯指导后肠腔微怪物当中学绿色生态学的波动业内（图1h）。

图1 非靶向疗法分解组学阐明了 ImP 有的是种与冠状动脉粥样硬度想关的微生态学群信任性分解物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

选拔295名患病亚临床检验实验冠脉粥样软化的受试者和105名不会冠脉粥样软化的照表者，靶向药物基础排泄组学一定量ImP以及涉及基础排泄物（组氨酸和尿酸高）在血浆供试品中的量。与照表组不一样于，亚临床检验实验冠脉粥样软化每一个人的血浆ImP溶液酸度采用性上升（图2a）。在不一样序列中，ImP溶液酸度与冠脉粥样软化和冠脉粥样软化成度之前产生规则化或不是规则化同步（图2b-d），查证ImP与前面冠脉粥样软化之前的同步。 下面来论述了ImP与已确立的气主动脉血管的危险性基本要素之中的同步。这里的两大列队中，ImP与空腹吃血糖和不恰当的左心分解代谢的特征随时相应的，收录高敏C反應球蛋白酶（hs-CRP）不断加入、控制体重指数（BMI）、内脏器官脂肪堆积、甘油三酯非常、高心脏病同时高体积脂球蛋白酶（HDL）-碳水化合物有效降低（图2e-f）。在的调整了的两大列队中的传统艺术的危险性基本要素后，较高的ImP技术与其主要主动脉血管粥样通户剧情单独的相应的（图2g），反映高ImP技术是主动脉血管粥样通户安全风险不断加入的指数。

图2 .ImP与社会亚药学大动脉粥样硬底化关联

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

为了能进步打磨ImP对血管粥样硬底化的危害、因果问题，在血管粥样硬底化易感小鼠的品饮水底使用ImP会发现，ImP获取剂增大了主血管及茎部的血管粥样硬底化發展，而不容易危害循环法热量或夏黑葡萄糖注射液浓硫酸浓度（图3a-b）。可以特别注意的是，ImP解决的8周Apoe−/−小鼠血夜展现促炎性Ly6Chi 单核心体细胞系、T外挂性1(TH1)和T外挂17（TH17）体细胞系（图3c-d）增大，这与促血管粥样硬底化生态光于。 用ImP治疗8周的小鼠被血管的scRNA-seq提示成人造纤维細胞系、内皮細胞系和天然免疫检测細胞系的相应数据扩大（图3e），且生物富集较多慢性炎症光于系径路（图3g）。在缺少T細胞系和B細胞系骨髓的小鼠中，ImP引导血管粥样疏松的效率可观变低（图3f），制定ImP的致病菌重要因素与天然免疫检测的反应的更改密码光于。磷碱化遮盖组学进一部概述mTOR是ImP的通常靶点（图3h）。

图3. 巡环ImP添加血管粥样软化易感小鼠的血管粥样软化和满身宫颈炎症

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结ppt

本研究采用非靶向治疗消化吸收组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单肿瘤细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化突显组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结ppt

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、体现组学、分泌组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参照文献综述：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w