
近期,南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research(IF:11.4)上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要,这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物制品为该研究提供了淀粉酶互作组检测分析服务。
用英文怎么说问题:NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis(Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4)
展现精力:2025.3.10
笔者计量单位:南京大学
组学技术水平:转录组、球蛋白互作组(拜谱生物提供)
学习用料:细胞
学习规划:
01/的研究结杲
NONO真接与TNBC体细胞中的核PKM2之间用处
尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚,但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用,为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白,其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后,使用球蛋白互作组分析与NONO相关的蛋白质(TableS1)。利用共免疫沉淀(CO-IP)实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。
Table S1.质谱結果(Top 30)
图1:NONO可以直接与核PKM2能够 效用
PKM2表达方式与TNBC血细胞更改相应的
IHC讲解反映,与相连的正常情况下组织化化好于,人间TNBC组织化化中的PKM2把你想体现出来严重越来越高(图2A-C)。PKM2的把你想体现出来沉寂偏态拘束了内部分裂繁殖,消弱了集落型成特性(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳腺纤维癌模形(FVB大环境)优速过AAV将PKM2把你想体现出来敲低,PKM2的调整偏态消弱了肺部肿瘤发展(图2H-K)。为此,用身体敲低科学实验和内家禽研发然而反映,PKM2而对于TNBC发展和更改至关为重要。
图2:PKM2表示在TNBC中被调涨,而PKM2的敲低调控了TNBC肿瘤细胞变更
SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC上皮细胞中的首要转录靶标
成了明确NONO/PKM2挽回物的自身转录靶标。顺利通过在MDA-MB-231受损细胞核膜中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq数据的综和进行数据分析,探析看见NONO敲低后对比数据分析表答的DNADEG(451/999)中,近很多也遭到PKM2的自动缓解(图3A)。进行数据分析证实,这种DNA参与活动自动缓解受损细胞核膜运行,吸咐,转移和相关怪物学过程中 (图3B),SERPINE1(打码PAI-1球营养素)是NONO或PKM2表答敲低后调整最相关系数的DNA(图3C)。NONO敲低明显的削减了SERPINE1在转录和球营养素质水平方向(图3D-E),PAI-1的过表答在大层面上对待了NONO耗竭的受损细胞核膜中削减的繁殖、转移和入侵程度(图3F-I)
图3:SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的核心转录靶标
02、散文工作小结
探析拜谱生物巧用动物素接酶的相邻标识能力(BioID2),出现 转录分子NONO与组织核内的甲苯酸激酶PKM2搭配并随便相互间效应。PKM2往往是种组织产生崔化酶,还可转位至组织核中引领淀粉酶激酶功能键,崔化H3T11ph情况。进这一步的身体内部外实验所是因为,PKM2介导的H3T11ph装饰依赖感于NONO,并与PKM2分次调空的乙酰转变酶TIP60介导的组淀粉酶H3K27ac装饰推进效应,成功激活丝氨酸淀粉酶酶抑止剂SERPINE1人类基因的转录,然后促使TNBC的转变(图4)。
图4:NONO和PKM2双方的作用增强TNBC转交策略图
03、拜谱总结
该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角,并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境,为TNBC患者带来新的希望。拜谱海洋生物为该研究提供了血清互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、血清组学、分解代谢组学各种两组学联手产品技术服务体系,助力发表高分文献。欢迎致电咨询!
可以参考资料:
Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5