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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和猪粪微菌物排泄组学甚至直肠微菌物组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微细小微生物AAA代谢率与人们皮下脂肪关以

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中微怪物相关代谢率物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微海洋生物AAA产生与人体健康油脂沉积有关系

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶向治疗可以使肠胃

下面来进行实验报告证明信口服方式含量4HPAA、3HPP和4HPP可较为严重阻止多余脂肪多含量堆砌、缩减小鼠身高体重不断增加,且4HPAA可减小多余脂肪多含量体细胞肥大和肝多余脂肪多含量转性,小说作者进那步核验4HPAA和3HPP靶向疗法消化道机构。为了更好地核验这部分新陈代谢物什么情况下会变更消化道的微海洋菌物学组以达到其抗过于肥胖视觉效果,对小鼠实行了期限 7 天的诊疗进行实验报告,数据监测植物的根的的微海洋菌物学组。导致显示信息,尽管吃饭(普通情况吃饭或HFD)怎么,在4HPAA或3HPP诊疗组选都就没有很明显的的微海洋菌物学组不同化(图2a)。值得买考虑的是,所有HFD哺育的小鼠的的微海洋菌物学组组合而成类似于,但在HFD哺育和普通情况吃饭哺育的小鼠之前关注到等于大的不同化(图2b),这部分导致取决于,吃饭是损害消化道的微海洋菌物学组组合而成的主要是问题,而专门处理的4HPAA、3HPP或4HPP的损害非常渺小。

图2 4HPAA和3HPP独立的于微生物组和预防臃肿

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA宝宝喂养调节慢性病发炎

是为了熟知 4HPAA怎么在直肠中充分利用用途以避免肥胖病,做者相对比较了HFD驯养的小鼠直肠聚集转录组。RNA测序(RNA-seq)提示 直肠聚集有4俩调整和64个下跌的转录本,倍率变化规律高达2倍(图3a)。染色体集含有研究阐述意味着参与的脂质分泌转化的有效途径,是指单羧酸化解分泌转化、多余皮脂酸化解分泌转化、甘油三酯分泌转化、多余皮脂酸分泌转化和脂质被氧化,都给予抑止(图3b)。在脂质体细胞系代谢和分泌转化中起用途的数个染色体的转录,是指Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36想用4HPAA治理的HFD驯养小鼠的直肠中增多。染色体集含有研究阐述还提示 B体细胞系介导的不起作用和讯号牵张反射增加(图3b),可以说整个调整的染色体都被看到项目编码免疫检测球核蛋白或B体细胞系讯号指数。聚集方面的问题学拓宽渠道一个脚印核实4HPAA手术治疗的HFD驯养小鼠展现出上皮完全性促进和细菌感染增多(图3 c-d)。

图3 4HPAA控制可减低直肠上皮的慢性病炎症病变

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

总结

可以使肠胃微怪物组与过胖的问题近况相互之間一些,我们人类和啮齿植物的研发都證明了这一点儿。可以使肠胃微怪物应该完成其产生影响力过胖的重大进展和近况。微怪物产怪物的变种性应该因类别群、动物群也菌株而异,这解釋了不同于序列中微怪物组与过胖之間不完全一致的关系。

拜谱个人心得体会

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括可以使肠胃篇、血渍篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏DNA组、宏转录组、纵深宏蛋白酶质组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

规范文章:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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