肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的核心型号，应是16碳脂肪细胞酸完成硫酯键与半胱氨酸巯基联系，关键在于会影响淀粉酶质的节构、导航定位、平稳性、成长期、装卸搬运及调控膜蛋白激酶、亚铁离子工作区等病理学生理问题全过程的基本功能。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日合肥学校肿癌的医院徐波团对和复旦本科学校肖但是团对在Molecular Cancer期刊杂志（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱怪物供给了棕榈酰化装饰蛋白酶质组学技术工艺服务性，肋力我们寻得ZDHHC20调节作用的FASN上的核心性装饰位点，对局部设计成就达到画龙点晴的用法。

好文章简称：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

论文期刊：Molecular Cancer

2026年会影响指数公式：IF=27.7

投稿精力：2024年12月

业主行业：重庆大学肿瘤医院

的研究村料：小鼠HCC组织

探索內容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱带来科技：棕榈酰化修饰蛋白质组学

模试图

图1 系统展示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

建立HCC中相互关系传达ZDHHC并设定其对HCC的关系

在调查性HCC的原子机制化中，调查创业公司精益求精于ZDHHC家簇班子成员的意义，特点是ZDHHC20。最先，依据对HPA和TCGA数据统计库的深入到定量分析，调查工作人员进展ZDHHC20在HCC中高表示，并和她无良效果各种相关。方便进1步调查性一项想象，创业公司勾勒了ZDHHC20敲除小鼠实体建模，并查看到在DEN和DEN+CCl4引导的HCC实体建模中，ZDHHC20敲除更为明显缩减了肝肺部恶性恶性肿瘤的会出现率、缩减了肺部恶性恶性肿瘤结节用量，并减低了肺部恶性恶性肿瘤结节长度，导致可确认了ZDHHC20在HCC会出现进展中的根本意义。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在化学上的介导的HCC模式中时有发生的内脏癌症较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

研究ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化遮盖组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20表观遗传敲除后棕榈酰化淀粉酶组该变的基本功能注脚。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

校验ZDHHC20与FASN的共同帮助和棕榈酰化关系的

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，用抗体共发展-酰基-怪物素交换（IP-ABE）方法步骤论文检测到FASN在HCC癌细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰更改酶ZDHHC20与FASN互为使用并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 能够 LC-MS技術，研究探讨队伍在HCC小鼠聚集中判断到FASN的棕榈酰化位点，知道半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化特殊降底。进1步的血清质-血清质嫁接了解核对了ZDHHC20与FASN两者之间的马上彼此之间的功效。很重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在有所不同植物物种中间距固执，另外独立或双向突变的哪些位点会出现FASN的棕榈酰化数据信息特殊降底。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依懒于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

研究FASN棕榈酰化对蛋白质监测的职能意议

为探索ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的技能实际意义，探索队伍借助2-溴棕榈酸（2-BP）治理生殖细胞，发掘FASN的棕榈酰化和血清酶技术含量可观有效大幅度降低了。泛素-血清酶酶体方法是FASN的包括分解方法，而2-BP泄露可观新增了FASN的泛素化分解。ZDHHC20过抒发出来可观新增了FASN的血清酶技术含量，而不说话了则有效大幅度降低了其技术含量，互相敲低ZDHHC20有效大幅度降低了了FASN血清酶相对稳判定义，经过抒发出来则新增其相对稳判定义。这一些后果阐明ZDHHC20根据的FASN棕榈酰化两者之间泛素化掩盖在HCC中存在着角逐社会关系。

图6 FASN的棕榈酰化两者之间泛素化突显相行业竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 是为了调查分析ZDHHC20对FASN核血清吸附塑料塑料的后果，调查分析人员转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌体细胞，发掘ZDHHC20调控了SNX8或TRIM28与FASN的紧密结合。实验所表明，棕榈酰化调控剂2-BP提高了FASN的吸附塑料塑料，而ZDHHC20的过理解调控了这个环节。TRIM28的过理解则增强了FASN的泛素化吸附塑料塑料。故此，ZDHHC20介导的FASN核血清棕榈酰化装饰就能够竞争激烈性调控SNX8-TRIM28分手后复合物与FASN核血清的间接目的，而使拉低FASN核血清的吸附塑料塑料，增强肝癌的形成和发展前景。

图7 ZDHHC20确认与FASN和SNX8-TRIM28符合体彼此的相互间使用竞争与合作来提生FASN蛋白酶的稳相关性高性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

验正FASN棕榈酰化位点突然变化对肝癌不良影响

末尾，设计拜谱生物与探讨了FASN蛋清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化遮盖对其维持性的影晌。顾客未来发展将这两位点突然变化为丝氨酸可大幅度影响FASN蛋清的维持性，增强学习其泛素化溶解，并大幅度影响肝癌血细胞的繁殖功能。因此，人肝癌策划 中ZDHHC20和FASN蛋清的表现标准远远超出常见策划 ，认为ZDHHC20-FASN轴在肝癌的的发生未来发展中起着重要性的功效，ZDHHC20能作为肝癌诊疗的未知靶点。

图8 中医FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化能加速FASN分解并减弱癌症

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结ppt

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱海洋生物为作者提拱半胱氨酸-S棕榈酰化装饰血清质组学贴心服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱个人心得体会

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸腐蚀呈现掩盖语，拜谱怪物可保证设备较全面、科技模式最稳定的腐蚀呈现掩盖语系列拜谱生物设备，以及棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total硫化还原成、散布巯基，推动一类别经典文章刊发。另外棕榈酰化修饰语球蛋白质含量组是我们司首届投放市场、内地唯一一个旺盛期商业服务化的新一轮地方特色物料，日常积累了丰富的的内容经验总结，变现了在有差异于外来物种、有差异于类别、有差异于组织安排中的高效性检测，棕榈酰化呈现位点均匀排除量相当于20000+，最快已突破自我40000+。欢迎大家咨询！

考生资料：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5