
202几年三月27日,天津中医学药一本大学吴嘉瑞院士组织在Journal of Ethnopharmacology (IF=5.4, 2023)发表了题为“Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease”的文章。本研究旨在揭示YZHG治疗NAFLD的物质基础和机制。采用血清药物化学方法进行中成药组分分享,结果表明YZHG中鉴定出52种化合物,其中42种被吸收入血。通过互联网药学学和分子对接发现,YZHG治疗NAFLD具有多组分和多靶点的特点。YZHG通过改善NAFLD小鼠的血脂、肝酶、脂多糖和炎症因子水平,增加肠道菌群的多样性和丰富度并调节甘油磷脂和鞘脂代谢来发挥治疗效果。该研究采用16S rRNA测序和代谢组学等多组学方法结合网络药理学分析,对YZHG治疗NAFLD的作用机制进行了阐明,为复方草药的药学体制研究了提供新的思路。
日文关键词:Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease(Journal of Ethnopharmacology, IF=5.4, 2023)
范本的信息:小鼠血清
组学技术:16S rRNA测序+代谢组学(中药)+网络药理学
实践工作流程
(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
首要探究结杲
01.YZHG入血部分了解
调查人数根据在负阴离子模式切换下对YZHG硫酸铜氢氧化钠硫酸铜溶剂和血清样例确定研究分析,会发现在YZHG硫酸铜氢氧化钠硫酸铜溶剂中亲子评定出52种类无机有机物,这之中42种被动脉血吸附(图1),核心是黄大环内酯类无机有机物、酚酸类类无机有机物和环烯醚萜类类无机有机物。特定一起来看,在YZHG硫酸铜氢氧化钠硫酸铜溶剂中亲子评定的21种黄大环内酯类无机有机物中含19种被动脉血吸附,在YZHG硫酸铜氢氧化钠硫酸铜溶剂中亲子评定出的19种酚酸中含14种被动脉血吸附,在YZHG硫酸铜氢氧化钠硫酸铜溶剂中亲子评定出的10种环烯醚萜类类无机有机物中含8种被动脉血吸附,关于抹去精力和质谱数据显示见表1。
图1. 负铝化合物方法下的总铝化合物电流量。(A)空白一片血清模板。(B) YZHG悬浊液。(C)口服方式YZHG大鼠血清模板。(D) 14
表1 对于UPLC/Q-TOF-MS/MS的YZHG盐溶液和大鼠血清样件的化学物质化学物质亲子鉴定
02.网上药学学淘汰重要的靶点
国制药制疗病是个复杂性的时,所涉种种基本的含量的彼此之间的功效。在签定了YZHG的入血基本的含量时候,科研者利于电脑无线网上药学学方法步骤预计了这样基本的含量的内在的的功效靶点。共预计了346个YZHG内在的靶点。随着,共建了YZHG的结合靶电脑无线网上(图2A)和YZHG-NAFLD靶点的PPI电脑无线网上(图3B)。运用Cytoscape需求重要的靶点后,实现TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、EGFR和STAT3这6个重要的靶点(图2C)。这之中,白杨素、黄芩素、汉黄芩素、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、高车前素和千纸层素A是重要的的生物基本的含量,白杨素也需要按照启用血栓短缺素转换酶2/血栓短缺素(1-7)/Mas多巴胺受体轴和调控肝肾素-血栓短缺素整体来调理NAFLD的近况。黄芩素也需要按照调控红褐色淀粉酶质细胞核中心线粒体解偶联淀粉酶-1的表达出来来制疗产生和肥胖型一些病。凡此种种,黄芩素也需要调控肠管菌群的生态环境架构和肝脂质产生,所以制疗NAFLD。汉黄芩素将按照调涨肝PPARα/AdipoR2来制疗NAFLD。进步对NAFLD类别小鼠科研之后发现,YZHG也需要缩减脂质沉淀、调理有效降低血脂水平静肝的功能和有效降低肝脂多糖和细菌感染。
图2. 网药学学讲解(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
03.产生组学进行分析YZHG对NAFLD的解决功用
可根据“肠肝轴”理论研究,胃肠菌群会决定宿体细胞产生转化,脾脏细胞产生转化物质的发生改变了在某种层面上反馈了胃肠菌群的发生改变了。细胞产生转化方式讲解表达,YZHG主要是会决定甘油磷脂细胞产生转化、鞘脂细胞产生转化和咖啡服务因细胞产生转化(图3A)。将门平行的胃肠菌群对比分析一下与YH组不可反转的前50个关健脾脏细胞产生转化物通过Spearman重要性性讲解,然而表达,厚壁菌门相应丰度的发生改变了与脾脏细胞产生转化物如4-乙基-2,5-二甲基噻唑、CE(12:0)和零甲醛无污染-甘氨酸重要性,扭曲杆菌相应丰度的发生改变了与与匍萄糖中枢神经酰胺、2-氨基戊二酸、戊酰内酯匍萄糖苷等脾脏细胞产生转化物质有关的信息(图3B)。细胞产生转化组学信息显示,YZHG不可反转了NAFLD小鼠中HFD改变了的多种类细胞产生转化物质。
图3. 通道定量具体分析和Spearman定量具体分析(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
小 结
上述情况阐明,该探索验证了YZHG能明显提升HFD影响的肝酶和高血脂出现问题,提升肝或其他排毒器官脂质产生和胃肠道防御系统职能,提高肝或其他排毒器官脂肪酸堆积物。YZHG能能实现添加植物物种充裕度和各种各样性相应调结微动物组的相比丰度来调结IFD。而且,产生组学結果体现,YZHG可调节为结HFD分析的甘油磷脂和鞘脂产生出现问题。
YZHG操作于NAFLD的保障功能差向异构(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
拜谱怪物工作小结
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参考使用学术论文:Tan YY, Huang ZH, Liu YY, et al. Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease. J Ethnopharmacol. 2023; 310:116418. doi: 10.1016/j.jep.2023.116418.